Артериальные вазодилататоры

Приведенная информация не предназначена для назначения лечения без участия врача

Просмотр описания фармакологической группы Антагонисты ионов кальция для печати

Антагонисты ионов кальция

К антагонистам ионов кальция Са²⁺ относятся различные по химическому строению лекарственные средства, обладающие способностью блокировать медленные кальциевые каналы, встроенные в клеточную мембрану различных органов и тканей организма. Медленные кальциевые каналы встроены в клеточные мембраны кардиомиоцитов синоатриального и атриовентрикулярного узла, проводящей системы предсердий и желудочков, сократительных кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток сосудов, скелетной мускулатуры.

Антагонисты ионов кальция были открыты, а затем и внедрены в широкую клиническую практику немецким фармакологом А. Флекеншейном (A. Fleckenstein) в середине 1960-х гг. Он же и предложил название этой группы ЛС - «антагонисты ионов Са²⁺». В настоящее время стало очевидно, что это название представляется не совсем верным, так как они не обладают свойствами антагонистов ионов Са²⁺, а лишь блокируют трансмембранные ионные кальциевые каналы. Поэтому в последнее время в специальной медицинской литературе эту группу ЛС все чаще называют блокаторами кальциевых каналов (БКК).

Антагонисты ионов Са²⁺ классифицируют в зависимости от их химического строения и особенностей взаимодействия с различными типами кальциевых каналов.

I. Селективные блокаторы медленных кальциевых каналов.

1. Производные фенилалкиламина - верапамил и др.

2. Производные бензотиазепина - дилтиазем и др.

3. Производные дигидропиридина:

а) первого поколения - нифедипин (син.: коринфар) и др.;

б) второго поколения - исрадипин; нитрендипин и др.;

в) третьего поколения - амлодипин; лацидипин и др.

II. Неселективные блокаторы медленных кальциевых каналов -флунаризин; циннаризин и др.

Известно как минимум пять типов трансмембранных кальциевых каналов - L, T, N, P/Q и R, отличающихся друг от друга различными биофизическими свойствами и локализацией в разных тканях организма. В ткани миокарда и гладкомышечных клеток сосудов находятся так называемые медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа (от англ. late - медленный).

Помимо них в клетках синоатриального узла расположены быстрые потенциалзависимые кальциевые каналы Т-типа (от англ. transient - скоротечный, быстрый).

Селективные блокаторы

По фармакологическим свойствам селективные блокаторы кальциевых каналов можно подразделить на две группы:

1. преимущественно действующие на проводящую систему сердца (препараты группы верапамила и дилтиазема);

2. преимущественно действующие на гладкую мускулатуру сосудов (препараты группы нифедипина).

Эти различия в фармакологической активности селективных блокаторов кальциевых каналов можно объяснить, исходя из особенностей их взаимодействия с медленными кальциевыми каналами.

Кальциевые каналы L-типа содержат несколько рецепторов, с которыми взаимодействуют антагонисты ионов Са²⁺. Доказано, что антагонисты ионов Са²⁺ из группы верапамила и дилтиазема связываются с одним видом кальциевых рецепторов, тогда как антагонисты ионов Са²⁺ из группы нифедипина - с другим видом кальциевых рецепторов. Наличием в каналах L-типа различных точек связывания антагонистов ионов Са²⁺, по-видимому, и объясняются особенности их влияния на сердечно-сосудистую систему.

1. Влияние селективных антагонистов ионов Са²⁺на тонус сосудистого русла. Антагонисты ионов Са²⁺, блокируя медленные трансмембранные кальциевые каналы, расположенные в клеточной мембране гладкомышечных клеток артерий, вызывают их расслабление, т.е. понижение их тонуса, и, следовательно, снижение уровня артериального давления. Отличительной особенностью ЛС этой группы является то, что в терапевтических дозах они влияют преимущественно на тонус артерий, практически не влияя на тонус вен.

В результате снижения тонуса резистентных сосудов (артерий) понижается общее периферическое сопротивление и, следовательно, постнагрузка на миокард. Не исключено, что определенный вклад в миолитическое действие антагонистов ионов Са²⁺ вносит их способность в определенной мере подавлять вазоконстрикцию (спазм сосудов) путем снижения чувствительности гладкомышечных клеток сосудов к катехоламинам (адреналин, норадреналин).

Такое снижение тонуса резистентных сосудов, с одной стороны, влечет за собой понижение постнагрузки на миокард и, следовательно, снижение потребности сердца в кислороде, а с другой - способствует понижению уровня АД. Также следует отметить, что системная артериодилатация способствует улучшению кровоснабжения различных органов и тканей организма и, следовательно, улучшению их оксигенации и трофики.

2. Влияние селективных блокаторов кальциевых каналов на функциональную активность миокарда. В зависимости от особенностей своего химического строения блокаторы кальциевых каналов оказывают различное влияние на функциональную активность сердечной мышцы.

Лекарственные средства группы верапамила в большей степени понижают сократимость сердечной мышцы и урежают ЧСС, т.е. оказывают отрицательное ино- и хронотропное воздействие на миокард, тогда как ЛС из группы нифедипина в средних терапевтических дозах, в которых они оказывают выраженное вазодилатирующее воздействие, на ино- и хронотропную функцию сердца оказывают незначительное влияние, что, возможно, связано и с компенсаторной активацией симпатического отдела периферической нервной системы в ответ на снижение уровня АД.

Блокаторы кальциевых каналов из группы верапамила и дилтиазема оказывают существенное влияние на автоматизм синоатриального узла и скорость проведения импульса от синоатриального узла к атриовентрикулярному, поэтому они относятся к IV классу антиаритмических средств. Блокаторы кальциевых каналов из группы нифедипина в терапевтических дозах антиаритмическими свойствами практически не обладают.

Необходимо отметить, что помимо влияния на функциональную активность сердечной мышцы и вазодилатации селективные блокаторы кальциевых каналов обладают еще одним очень важным свойством: при длительном применении они уменьшают гипертрофию (от греч. hyper - чрезмерное увеличение, trophe - питание) миокарда и сосудистых стенок у больных с гипертонической болезнью.

3. Влияние селективных блокаторов медленных кальциевых каналов на коронарный кровоток. Все антагонисты ионов Са²⁺ в той или иной мере увеличивают объемную скорость коронарного кровотока, что на фоне отрицательного ино- и хронотропного действия на миокард, т.е. уменьшения потребности сердца в кислороде улучшает кровоснабжение сердечной мышцы. Также имеются данные о том, что лекарственные средства этой группы в определенной мере могут стимулировать коллатеральное кровообращение в сердечной мышце. В условиях ишемии антагонисты ионовСа²⁺ обладают способностью улучшать перфузию миокарда и предупреждать спазм коронарных артерий.

Спазмолитическая активность в наибольшей мере присуща антагонистам ионов Са²⁺ из группы нифедипина. Вместе с тем известно, что нифедипин может вызывать чрезмерную коронародилатацию, что у пациентов с выраженным атеросклерозом коронарных артерий может повлечь за собой развитие «синдрома обкрадывания» и тем самым ухудшить течение ишемического процесса.

4. Влияние селективных блокаторов кальциевых каналов на реологические свойства крови. Блокаторы кальциевых каналов улучшают реологические свойства крови (текучесть) как минимум двумя путями:

• с одной стороны, они повышают эластичность эритроцитов, поэтому последние более легко проходят через стенозированные (суженные) участки, например, коронарных артерий;
• с другой - понижают поступление ионов Са²⁺ в тромбоциты, что влечет за собой уменьшение их агрегационной способности.

Кроме того, имеются данные о том, что блокаторы кальциевых каналов при их систематическом применении обладают способностью предупреждать и/или замедлять развитие атеросклеротических бляшек.

5. Влияние селективных блокаторов кальциевых каналов на другие органы и ткани организма. Селективные блокаторы обладают способностью понижать тонус и моторику ЖКТ, а также определенным бронходилатирующим действием.

Механизм действия селективных блокаторов медленных кальциевых каналов. В общем виде механизм действия селективных блокаторов медленных трансмембранных потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа можно представить следующим образом. Препараты этой группы «подходят» к кальциевому каналу, взаимодействуют со специфичными для них рецепторами, расположенными в стенке канала. В результате этого взаимодействия уменьшается время его открытия и, соответственно, существенно уменьшается поступление ионов Са²⁺ внутрь клетки, что на уровне гладкомышечных клеток артерий проявляется их продолжительным расслаблением, а на уровне сердечной мышцы - уменьшением силы сердечных сокращений, понижением автоматизма синоатриального и атриовентрикулярного узлов, замедлением скорости проведения импульсов по проводящей системе предсердий.

В клинической практике селективные блокаторы кальциевых каналов широко применяют для лечения гипертонической болезни (преимущественно нифедипины второго и третьего поколения - нифедипины длительного действия), купирования гипертонических кризов (нифедипины первого поколения, например, препарат коринфар), лечения стенокардии, а также в комплексной терапии системных заболеваний конечностей (преимущественно нифедипины второго и третьего поколения), например, болезни Рейно или облитерирующего эндартериита. Блокаторы кальциевых каналов из группы верапамила и дилтиазема широко используют для профилактики и купирования наджелудочковых нарушений ритма сердца.

Как правило, больные хорошо переносят селективные блокаторы кальциевых каналов, но они могут вызывать отеки нижних конечностей, запоры.

Неселективные блокаторы медленных кальциевых каналов

Если селективные блокаторы обладают высокой специфичностью к медленным кальциевым каналам L-типа (блокируют 90- 100 % каналов), то неселективные блокаторы кальциевых каналов блокируют не более 50 -70 % каналов L-типа. Препараты этой группы уменьшают реакцию сосудистого русла на биологически активные вазоспастические вещества (адреналин, норадреналин, ангиотензин и др.), улучшают реологические свойства крови. Помимо этого ЛС обладают антигистаминной активностью, уменьшают возбудимость вестибулярного аппарата, улучшают микроциркуляцию и повышают устойчивость тканей к гипоксии, имеют высокую тропность к сосудам головного мозга. Отличительной особенностью неселективных блокаторов кальциевых каналов (препараты флунаризин, циннаризин) является их способность предотвращать спазмы артерий головного мозга, поэтому в клинической практике их применяют в основном для лечения и профилактики сосудистых поражений головного мозга.

Артериальные вазодилататоры. Антагонисты ионов кальция для лечения заболеваний сосудов головного мозга и периферических сосудов