Ингибиторы АПФ

Лекарственные средства, понижающие активность РААС, - ингибиторы АПФ

Ренин-ангиотензин-альдостероновую систему рассматривают как циркуляторную нейроэндокринную систему, которая играет крайне важную роль в регуляции системного АД и водно-электролитного баланса. Нормально функционирующую систему РААС можно рассматривать как систему, которая играет роль «скорой помощи» в организме при кровотечениях, резком падении АД и т.д. Однако гиперактивность этой системы влечет за собой развитие таких тяжелых заболеваний, как гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность, нарушения функции почек.

Создание и внедрение в клиническую практику лекарственных средств, подавляющих активность ангиотензинпревращающего фермента, позволило блокировать не только активность циркуляторной РААС, но и оказывать существенный органопротекторный эффект, обусловленный угнетением гиперактивности локальной (тканевой) РААС.

Эти лекарства получили название ингибиторов АПФ. История создания ингибиторов АПФ достаточно интересна. В 1965 г. бразильский биолог С.Феррейра (S.Ferreira) выделил из яда гремучей змеи Bothrops jararaca соединение, обладающее способностью блокировать превращение ангиотензина I в ангиотензин II, которое получило название брадикининпотенцирующий фактор. В 1975 г. сотрудники американской фармацевтической фирмы «Bristol-Myerts Squibb» Д.Кушман (D.Cushman) и М.Ондетти (M.Ondetti) синтезировали первый ингибитор АПФ - каптоприл.

В настоящее время в широкую клиническую практику внедрено достаточно большое количество высокоэффективных ингибиторов АПФ, которые подразделяют на ингибиторы АПФ первого поколения - каптоприл (син.: капотен) и второго поколения - фозиноприл (син.: моноприл), периндоприл (син.: престариум), эналаприл (син.: ренитек, ЭНАП) и др.

Препарат каптоприл, относящийся к ингибиторам АПФ I поколения, действует в течение 5 -6 ч, тогда как ингибиторы АПФ II поколения действуют 24 ч и более. Большинство ингибиторов АПФ II поколения относится к группе «пролекарств», т.е. они биологически не активны, но метаболизируются в печени до биологически активных веществ. Так, например, эналаприл биологически не активен, но метаболизируется в печени до биологически активного эналаприлата, который и обладает свойствами ингибиторов АИФ.

Подавляя активность АПФ, его ингибиторы блокируют образование в организме ангиотензина II и тем самым оказывают вазодилатирующее действие, препятствуют задержке ионов натрия Na⁺ и воды в организме, уменьшают объем циркулирующей жидкости и общее периферическое сопротивление сосудов, что влечет за собой нормализацию уровня АД. Параллельно с этим происходит блокада локальных РААС, что клинически проявляется уменьшением гипертрофии сердечной мышцы и сосудистой стенки, нормализацией функциональной активности почек и т.д.

Подавление активности ангиотензинпревращающего фермента также сопровождается нормализацией функциональной активности калликреин-кининовой системы, что также способствует вазодилатации сосудистого русла, в том числе и улучшению коронарного кровотока.

В клинической практике ингибиторы АПФ в основном применяют для лечения гипертонической болезни, хронической сердечной недостаточности. Имеются данные о высокой эффективности ингибиторов АПФ в комплексной терапии ИБС, в том числе острого инфаркта миокарда.

Помимо ингибиторов АПФ в настоящее время в клиническую практику внедрены блокаторы AT₁-рецепторов - лозартран (син.: козаар) и др. Препятствуя взаимодействию ангиотензина II с AT₁-рецепторами, ЛС этой группы блокируют реализацию эффектов, обусловленных гиперактивностью как циркуляторной, так и тканевых РААС, - подавляют вазоконстрикцию, способствуют уменьшению концентрации ионов натрия Na⁺ в плазме крови, обладают диуретической активностью, уменьшают гипертрофию миокарда и сосудистой стенки.

Однако в отличие от ингибиторов АПФ они не восстанавливают активность калликреин-кининовой системы, так как не влияют на уровень ангиотензина II в плазме крови.

В клинической практике антагонисты AT₁-рецепторов используют по тем же показаниям, что и ингибиторы АПФ. Эти лекарства действуют длительно, поэтому их применяют 1 - 2 раза в сутки.

Лекарственные средства, понижающие активность РААС. Ингибиторы АПФ для лечения ишемической болезни сердца, пост-травматического шока, шока при интоксикациях, комы