Венозные вазодилататоры

Лекарственные средства, преимущественно понижающие тонус венозных сосудов, - венозные вазодилататоры

В течение многих лет нитроглицерин с успехом применяли для купирования приступов стенокардии (син.: грудная жаба, болезнь Гебертена).

В настоящее время в широкой клинической практике помимо нитроглицерина (изосорбида тринитрат) используют аналогичные ему по механизму действия другие органические нитраты - изосорбида мононитрат и динитрат, а также не относящиеся к нитратам по химической структуре, но близкие к ним по механизму действия синднонимины (молсидомин и др.).

Нитраты обладают достаточно широким спектром фармакологического действия, но основной точкой приложения их эффекта является гладкая мускулатура сосудов.

В конце XX в. в эндотелии сосудов было выявлено эндогенное биологически активное вещество, которое получило название эндотелиальный релаксирующий фактор (Endothelium-derived relating factor - EDRT). Эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ) подобно органическим нитратам вызывает расслабление сосудистой стенки и подавляет агрегацию тромбоцитов. Позднее выяснилось, что по химической структуре ЭРФ является оксидом азота (NO).

Таким образом, органические нитраты можно рассматривать как экзогенные донаторы естественного биологически активного вещества - оксида азота, т.е. ЭРФ.

Как было отмечено, первым из органических нитратов в клиническую практику был внедрен нитроглицерин. В конце 1940-х гг. в Англии был синтезирован и внедрен в клиническую практику изосорбида динитрат, а затем и его естественный метаболит - изосорбида мононитрат.

В настоящее время в клинической практике широко используют различные лекарственные формы всех трех представителей класса органических нитратов.

Лекарственные средства, относящиеся к группе органических нитратов, классифицируют следующим образом.

I. Органические нитраты ультракороткого действия для купирования приступов стенокардии.

1. Группа нитроглицерина - таблетки нитроглицерина, спрей нитролингвал и др.

2. Группа изосорбида динитрата - изокет спрей.

II. Органические нитраты короткого действия.

1. Группа изосорбида динитрата - изо мак 5 мг, нитросорбид и др.

2. Группа изосорбида мононитрата - моно мак, эффокс и др.

III. Пролонгированные лекарственные формы органических нитратов.

1. Группа нитроглицерина - сустак, нитроне, тринитролонг, мазь нитро 2 %, TTS нитродерм и др.

2. Группа изосорбида динитрата - изокет ретард, кардикет и др.

3. Группа изосорбида мононитрата - оликард ретард, эффокс лонг и др.

IV. Лекарственные формы органических нитратов для внутривенного введения.

1. Группа нитроглицерина - перлинганит и др.

2. Группа изосорбида динитрата - изокет для инфузии и др. Лекарственные формы органических нитратов ультракороткого действия предназначены только для купирования приступов стенокардии. Как правило, органические нитраты ультракороткого действия принимают под язык, например таблетки или капсулы нитроглицерина, или используют в виде дозированных аэрозолей, например изокет спрей. Эффект от применения этих лекарственных форм органических нитратов развивается быстро - через 1 -3 мин, но имеет кратковременный характер, поэтому данную группу органических нитратов для профилактики приступов стенокардии не используют.

Действие органических нитратов короткого действия начинается через 15 - 20 мин и продолжается в зависимости от лекарственной формы от 2 до 6 ч. Так, например, действие препарата изо мак 5 начинается через 3 - 4 мин, достигает максимума к 15-й минуте и продолжается в течение 45-120 мин. Эту лекарственную форму органических нитратов применяют для предупреждения приступов стенокардии (например, перед выходом на улицу). Другой препарат из этой группы - нитросорбид - начинает действовать через 15 мин после приема, максимальный эффект развивается в среднем на 30 -60-й минуте, а действие препарата продолжается в среднем около четырех часов.

Эти лекарства применяют для профилактики приступов стенокардии. Однако для профилактики приступов наиболее часто применяют различные пролонгированные лекарственные формы органических нитратов, действие которых начинается через 20 - 30 мин и продолжается в зависимости от лекарственной формы 8 - 24 ч. Большинство из них принимают per os, например, сустак, нитронг, эффокс лонг и т. д.

Вместе с тем в клиническую практику внедрены и другие лекарственные формы пролонгированных органических нитратов: буккальные (от лат. bucca - щека), т.е. наклеиваемые на щеку или десну лекарственные формы, например тринитролонг; трансдермальные (от лат. trans - через, сквозь; греч. derma - кожа) системы, которые представляют собой пластинки с нитроглицерином, например TTS нитродерм; мази с нитроглицерином, например нитро 2 % мазь.

Начиная с 1980-х гг. в клинической практике широко применяют лекарственные формы органических нитратов для внутривенного введения - препараты перлинганит, изокет для инфузии и др. Эти лекарственные формы используют в комплексной терапии острого инфаркта миокарда, а также для управляемой гипотонии.

К побочным эффектам органических нитратов следует отнести рефлекторную тахикардию, обусловленную снижением артериального давления, а также головную боль. Головная боль на фоне приема органических нитратов связана с тем, что они в большей мере расширяют поверхностные, чем глубокие сосуды головного мозга. Это влечет за собой развитие синдрома обкрадывания тканей головного мозга и, следовательно, их функциональную гипоксию.

При назначении органических нитратов следует учитывать тот факт, что к ним достаточно быстро развивается толерантность. Полагают, что в основе развития толерантности лежит снижение запаса сульфгидрильных групп (SH) в эндотелии сосудов.

По механизму действия к органическим нитратам близок препарат молсидомин (син.: корватон), который хотя и отличается от них по химическому строению, но также является донатором оксида азота (N0). Препарат расширяет венозные сосуды и тем самым понижает преднагрузку на миокард, расширяет крупные эпикардиальные коронарные артерии, улучшает коллатеральное кровообращение и понижает агрегационную способность тромбоцитов, что в конечном итоге приводит к уменьшению потребности сердца в кислороде и улучшению функционального состояния очага ишемии миокарда.

В клинической практике молсидомин используют для предотвращения, а в некоторых случаях и купирования приступов стенокардии. 

Лекарственные средства, преимущественно понижающие тонус венозных сосудов. Венозные вазодилататоры для лечения ишемической болезни сердца, пост-травматического шока, шока при интоксикациях, комы